User talk:Далия Вакир/sandbox

Путь введения

В фармакологии и токсикологии путь введения представляет собой способ, с помощью которого лекарство, жидкость, токсин или другое вещество попадает в организм.[1]

Пути введения веществ

• 

классифицируют по месту их применения. Наиболее распространенными являются пероральное и внутривенное введение. Пути введения также могут быть классифицированы в зависимости от локализации мишени действия. Действие может быть местным (локальным), энтеральным (системное действие с доставкой через желудочно-кишечный тракт) или парентеральным (системное действие с доставкой через другие пути, минуя желудочно-кишечный тракт). Путь введения и дозировка являются аспектами, влияющими на доставку лекарств.

Классификация

Пути введения обычно классифицируются по месту применения (или экспозиции).

Путь активного вещества от места применения до места, где оно оказывает свое лечебное действие, обычно относится к области фармакокинетики (процессы введения, распределения и выведения лекарств). Исключение составляют трансдермальный и трансмукозальный пути введения, которые все еще принято относить к путям введения.

Локализация целевого действия активных веществ обычно относится к области фармакодинамики (например, физиологический эффект лекарств[2]). Исключение составляет топическое применение, которое означает, что и место нанесения, и эффект имеют местный характер[3].

Иногда под местным применением понимают не только локальное место нанесения, но и локальный фармакодинамический эффект,[4] а иногда - только локальное место нанесения, независимо от места проявления эффекта.[5][6]

По месту применения

Энтеральный/гастроинтестинальный (желудочно-кишечный) путь

Введение через желудочно-кишечный тракт иногда называют энтеральным или энтеральным введением (буквально означает «через кишечник»). Энтерально/энтеральное введение обычно включает пероральное[7] (через рот) и ректальное (в прямую кишку)[6] введение, которое характеризуется всасыванием через кишечник. Однако всасывание лекарств, принимаемых

• 

• 

перорально, может происходить и в желудке, поэтому более подходящим термином для этого пути введения может быть гастроинтестинальный (через желудочно-кишечный тракт). Кроме того, некоторые места введения, часто классифицируемые как энтеральные, такие как сублингвальные[6] (под язык) и сублабиальные или трансбуккальные (между щекой и деснами/десной), всасываются в проксимальном отделе желудочно-кишечного тракта, не достигая кишечника. Строго энтеральное введение (непосредственно в кишечник) может использоваться для системного введения, а также местное (иногда называемое топическим), как, например, в контрастной клизме, когда контрастное вещество вводится в кишечник для визуализации. Однако для целей классификации, основанной на месте действия, термин «энтеральный» используется только для веществ, обладающих системным эффектом.

Многие лекарства в виде таблеток, капсул или капель принимаются перорально. Способы введения непосредственно в желудок включают введение через желудочный зонд или гастростомию. Вещества также могут вводиться в тонкий кишечник при помощи дуоденальной питательной трубки и энтерального питания. Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой предназначены для растворения в кишечнике, а не в желудке, поскольку лекарство, содержащееся в таблетке, вызывает раздражение слизистой желудка.

Ректальный путь является эффективным способом

• 

введения многих лекарств, особенно тех, которые используются в позднем возрасте.[8][9][10][11][12][13][14] Стенки прямой кишки быстро и эффективно впитывают большинство лекарств[15]. Лекарства, вводимые в дистальную треть прямой кишки частично избегают «эффекта первого прохождения» через печень, что обеспечивает большую биодоступность многих лекарств по сравнению с пероральным путем. Слизистая оболочка прямой кишки представляет собой высоковаскуляризированную ткань, которая обеспечивает быстрое и эффективное всасывание лекарственных препаратов[16]. Суппозиторий - это твердая лекарственная форма, предназначенная для ректального введения. В хосписе специализированный ректальный катетер, предназначенный для удобного и незаметного введения текущих лекарств, обеспечивает практический способ доставки и удержания жидких препаратов в дистальном отделе прямой кишки, предоставляя медицинским работникам возможность пользоваться преимущества ректального введения. Капельница Мерфи - один примеров ректальной инфузии.

Парентеральный путь

Парентеральный путь включает в себя любой путь, который не является энтеральным (пар- + энтеральный).

Парентеральное введение может осуществляться путем инъекции, то есть с помощью иглы (обычно подкожной) и шприца,[17] или путем введения катетера.

Места применения парентерального введения включают:

• Центральная нервная система:

• Эпидурально (синоним: перидурально) (инъекция или инфузия в эпидуральное пространство), например, эпидуральная анестезия.
• Интрацеребрально (в головной мозг) - метод введения лекарства путем прямой инъекции в мозг. Данный способ введения используется в экспериментальных исследованиях химических веществ[18] и лекарственных средств для лечения злокачественных опухолей мозга[19]. Интрацеребральный путь также может нарушить работу гематоэнцефалического барьера, не позволяя ему противостоять последующим инфекциям[20].
• Интрацеребровентрикулярное (в мозговые желудочки) введение представляет собой введение в желудочковую систему мозга. Данный путь введения применяется в последней линии опиоидной терапии для больных раком в терминальной стадии с трудноизлечимой раковой болью[21].

• Транскутанно (нанесение на кожу). Этот путь введения может использоваться как для местного воздействия, как при проведении аллерготеста и типичной местной анестезии, так и для системного, характеризующееся проникновением активного вещества через кожу при трансдермальном применении.

• Сублингвальное и трансбуккальное введение лекарств - это виды орального пути (через рот) введения лекарственного средства. Сублингвальный прим лекарства осуществляется путем размещения лекарства под язык, где он растворяется и всасывается в системный кровоток. Слово «сублингвально» означает «под языком». Трансбуккальное введение предусматривает размещение препарата между десной и щекой. Препараты для трансбуккального приема выпускаются в форме таблеток, пленок или спреев. Многие препараты предназначены для сублингвального приема, например, сердечно-сосудистые средства, стероиды, барбитураты, опиоидные анальгетики с низкой биодоступностью в желудочно-кишечном тракте, ферменты, витамины и минералы.

• Экстраамниотическое введение осуществляется путем введения лекарства между эндометрием и плодными оболочками.

• Интраназальное введение (через нос) используется для веществ местного действия, а также для инсуфляции, например, для деконгестантных назальных спреев для всасывания через дыхательные пути. Такие вещества также называют ингаляционными, например, ингаляционные анестетики.

• Внутриартериальные (в артерию), например, сосудорасширяющие препараты для лечения вазоспазма и тромболитические препараты для лечения эмболии.

• Внутрисуставное введение представляет собой инъекцию лекарства в сустав. В основном используется для облегчения симптомов при остеоартрите.

• Внутрисердечное введение (в сердце), например, адреналин во время сердечно-легочной реанимации (больше не используется).

• Внутрикавернозная инъекция - введение препарата в основание полового члена.

• Внутрикожное введение (в саму кожу) используется для кожного тестирования на некоторые аллергены, а также для теста Манту на туберкулез.

• Интралезиональный путь введения (в очаг поражения кожи) используется при локальных поражениях кожи, например, при лечении акне.

• Внутримышечное введение (в мышцу) применяется для введения многих вакцин, антибиотиков и психоактивных веществ длительного действия.[22]

• Внутриглазной путь введения применяется для введения лекарства в глаз, например, некоторые препараты для лечения глаукомы или новообразований глаза.

• Внутрикостная инфузия (в костный мозг) направлена на непрямой внутривенный доступ, поскольку костный мозг впадает непосредственно в венозную систему. Данный путь введения лекарств и жидкостей используется в неотложной медицине и педиатрии в тех случаях, когда внутривенное введение затруднено.

• Внутрибрюшинно, (инфузия или инъекция в брюшину), например, перитонеальный диализ.

• Интратекально (в спинномозговой канал). Чаще всего используется для спинальной анестезии и химиотерапии.

• Внутриутробно.

• Внутривагинальное введение применяется для введения лекарственного вещества во влагалище.

• Внутривенно (в вену). Применяется для введения многих лекарств, например, общее парентеральное питание.

• Внутрипузырная инфузия - в мочевой пузырь.

• Интравитреально (в глазное яблоко).

• Подкожно (под кожу).[23] Обычно это происходит в виде подкожных инъекций, например, инсулина. Прокалывание кожи - это сленговый термин, который описывает подкожные инъекции наркотиков. Помимо инъекций, возможно также медленное подкожное вливание жидкостей в виде гиподермоклизмы.

• Трансдермально (диффузия через неповрежденную кожу для системного, а не местного распределения). Например, трансдермальные пластыри, такие как фентанил для обезболивания, никотиновые пластыри для лечения зависимости от курения и нитроглицерин для лечения стенокардии.

• Периваскулярное введение (периваскулярные медицинские устройства и периваскулярные системы доставки лекарств разработаны для локального применения вокруг кровеносного сосуда во время открытой сосудистой хирургии).[24]

• Трансмукозальные (диффузия через слизистую оболочку), например, инсуффляция (нюхание) кокаина, сублингвальные, т.е. под язык, сублабиальные, т.е. между губами и десной, нитроглицерин, вагинальные суппозитории.

Местный путь введения

Основная статья: Topical drug delivery

В определении местного способа применения иногда указывается, что и место нанесения, и фармакодинамический эффект являются местными[3].

В других случаях под местным применением понимается нанесение на участок тела независимо от места воздействия.[4][5] Согласно этому определению, местное применение также включает трансдермальное применение, при котором вещество вводится на кожу, но всасывается в организм для достижения системного распределения.

Если определять топический путь применения строго как местное воздействие, то он может включать и энтеральное введение лекарств, которые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Одним из таких препаратов является антибиотик ванкомицин, который не всасывается в желудочно-кишечном тракте и используется только перорально для лечения псевдомембранозного колита [25].

Выбор пути введения

На выбор путей введения лекарств влияют различные факторы:

• Физические и химические свойства препарата.

• По физическим свойствам вещества классифицируются на твердые, жидкие и газообразные. Химические свойства включают растворимость, стабильность, рН, раздражающая способность и т.д.

• Место желаемого действия: действие может быть локальным и доступным или общим и недоступным.

• Скорость и степень всасывания препарата из различных путей.

• Влияние пищеварительных соков и эффект первого прохождения лекарств.

• Состояние здоровья пациента.

В экстренных ситуациях, в неотложной медицине и интенсивной терапии, лекарства чаще всего вводятся внутривенно. Это наиболее надежный путь, поскольку у тяжелобольных пациентов всасывание веществ из тканей и из пищеварительного тракта часто может быть непредсказуемым из-за изменения кровотока или моторики кишечника.

Удобство

Энтеральный путь введения, как правило, наиболее удобен для пациента, так как не требует проколов и стерильных условий. Поэтому при лечении хронических заболеваний предпочтение часто отдается препаратам, вводимым в организм энтеральным путем. Однако некоторые препараты нельзя применять энтерально, поскольку их всасывание в пищеварительном тракте незначительно или непредсказуемо. Трансдермальное введение является удобной альтернативой энтеральному пути введения, однако существует малое количество препаратов, которые подходят для трансдермального введения.

Желаемый целевой эффект

Одинаковые препараты могут давать разные результаты в зависимости от пути введения. Например, некоторые препараты плохо всасываются в кровь из желудочно-кишечного тракта, поэтому их действие после энтерального введения отличается от действия после парентерального. Это можно проиллюстрировать на примере действия налоксона, антагониста опиатов, таких как морфин. Налоксон ингибирует действие опиатов в центральной нервной системе при внутривенном введении и поэтому используется для лечения передозировки опиатов. Этот же препарат при проглатывании действует исключительно на кишечник. Данное свойство используется для лечения запоров при опиатной терапии и не влияет на обезболивающий эффект опиатов.

Перорально

Пероральный путь, как правило, наиболее удобен и стоит дешевле.[26] Однако некоторые препараты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта.[27] Для лекарств, выпускаемых в форме с замедленным высвобождением или с модифицированным высвобождением, разбивание таблеток или капсул может привести к более быстрой доставке лекарства, чем предполагалось.[25] Пероральный способ ограничен составами, содержащими только малые молекулы, в то время как биофармацевтические препараты (обычно белки) будут перевариваться в желудке и, таким образом, станут неэффективными. Биофармацевтические препараты должны вводиться инъекционно или в виде инфузий. Однако в ходе последних исследований были найдены различные способы повышения пероральной биодоступности этих препаратов. В частности, потенциал показали усилители проницаемости,[28] ионные жидкости,[29] наноносители на основе липидов,[30] ингибиторы ферментов и микроиглы.[31]

Пероральный прием часто обозначается «PO» от «per os», что в переводе с латинского означает «через рот».

На биодоступность при пероральном приеме влияет количество препарата, которое всасывается через кишечный эпителий и эффект первого прохождения.[32]

Слизистая оболочка полости рта Слизистая оболочка полости рта - это слизистая оболочка, выстилающая полость рта.

Трансбуккально При трансбуккальном введении лекарство помещается между деснами и внутренней поверхностью щеки.[33][34]

Сублабиально

Основная статья: Sublabial administration

Сублингвально Сублингвальное введение осуществляется путем помещения препарата между языком и нижней поверхностью рта.[33] Слизистая оболочка подъязычной области обладает высокой проницаемостью, что обеспечивает доступ к лежащей под ней обширной сети капилляров, которые способствуют быстрому всасыванию лекарств[33].

Интраназально

Введение лекарств через носовую полость обеспечивает их быстрое всасывание и терапевтический эффект.[33] Это связано с тем, что при всасывании лекарств через носовые ходы они не проходят через кишечник, прежде чем попасть в капилляры, расположенные в клетках тканей, а затем в системную циркуляцию, и такой путь всасывания позволяет транспортировать лекарства в центральную нервную систему по путям обонятельного и тройничного нервов.[33]

Интраназальная абсорбция характеризуется низкой липофильностью, ферментативной деградацией в полости носа, большим размером молекул и быстрым мукоцилиарным клиренсом из носовых ходов, что объясняет низкий риск системного воздействия препарата, введенного интраназально.[33]

Местно

Благодаря доставке лекарств практически непосредственно к месту действия снижается риск возникновения системных побочных эффектов.[25]

Абсорбция на коже (дермальная абсорбция), например, заключается в прямой доставке лекарства в кожу и, затем, в системную циркуляцию.[35] Однако может возникнуть раздражение кожи, так как для некоторых лекарственных форм, таких как кремы или лосьоны, трудно контролировать дозировку.[26] При контакте с кожей препарат проникает в омертвевший роговой слой, а затем может достичь живого эпидермиса, дермы и кровеносных сосудов.[34]

Парентерально

Термин «парентерально» происходит от para-1 «мимо» + греческое enteron «кишечник» + -ально. Такое название связано с тем, что данный метод имеет не кишечный путь введения. Однако в английском языке этот термин в основном используется для обозначения четырех наиболее известных способов введения.

Термин «инъекция» включает в себя внутривенное (В/В), внутримышечное (В/М), подкожное (П/К) и внутрикожное (В/К) введение.[36]

Парентеральное введение обычно действует быстрее, чем местное или энтеральное: начало действия часто наступает через 15-30 секунд при внутривенном введении, через 10-20 минут при внутримышечном и через 15-30 минут при подкожном введении.[37] Кроме того, данные пути введения обладают практически 100% биодоступностью и могут использоваться для препаратов, которые плохо всасываются или неэффективны при пероральном приеме.[25] Например, некоторые антипсихотики можно вводить в виде внутримышечных инъекций длительного действия.[38] Данная практика часто осуществляется с применением физической силы в компании правоохранительных органов и нередко против воли пациента. Однако все дозы инъекций антипсихотиков длительного действия сопряжены с огромным риском для здоровья и самочувствия пациента. Таким образом, следует учитывать исключительные этические соображения. Если выбор сделан в пользу применения силы, то следует использовать только наименьшую дозу, которая в настоящее время научно доказана как эффективная для конкретного препарата. Это связано с тем, что, несмотря на инъекционное введение, препараты имеют тяжелые этерифицирующие молекулярные соединения, благодаря которым следы наркотика могут находиться в организме до одного года. Непрерывные внутривенные инфузии могут использоваться для непрерывного введения лекарств или жидкостей.[39]

К недостаткам инъекций относятся боль или дискомфорт для пациента при введении, а также наличие квалифицированного персонала, использующего методы асептики для введения препарата.[25] Однако в некоторых случаях пациентов учат самостоятельно делать инъекции, например, пациенты с инсулинозависимым сахарным диабетом самостоятельно проводят подкожное введение инсулина. Поскольку при внутривенном введении препарат доставляется к месту действия очень быстро, существует риск передозировки и повышается риск побочных эффектов.[25]

Дыхательные пути

Ингаляция через рот'

Ингаляционные препараты быстро всасываются и действуют как местно, так и системно.[26] Для получения правильной дозы необходима правильная техника использования ингаляторов. Некоторые лекарства могут иметь неприятный вкус или раздражать полость рта.[26] Как правило, при вдыхании через рот в легкие попадает только 20-50% дозы, содержащейся в порошкообразных частицах[40]. Оставшиеся 50-70% неосажденных аэрозольных частиц выводятся из легких при выдохе.[47]

Вдыхаемые порошкообразные частицы размером >8 мкм предрасположены к осаждению в центральных и проводящих дыхательных путях (проводящая зона) за счет инерционного уплотнения.[47] Вдыхаемые порошкообразные частицы диаметром от 3 до 8 мкм в основном оседают в переходных зонах легких путем седиментации.[47]

Вдыхаемые порошкообразные частицы диаметром <3 мкм структурно предрасположена к осаждению преимущественно в респираторных отделах легких посредством диффузии.[47]

Частицы, оседающие в верхних и центральных дыхательных путях, обычно в значительной степени абсорбируются системно, поскольку они лишь частично удаляются мукоцилиарным клиренсом, что приводит к пероральному всасыванию при проглатывании транспортированной слизи, а эффект первого прохождения или неполное всасывание в результате потери с калом могут иногда снижать биодоступность.[48] Это ни в коем случае не должно наводить клиницистов или исследователей на мысль, что вдыхаемые частицы не представляют большей опасности, чем проглатываемые. Это лишь означает, что сочетание обоих методов может иметь место независимо от размера или липо-гидрофильности различных поверхностей частиц.[47]

Дополнительная информация:PM 2.5 и PM 10

Назальная ингаляция

Ингаляция вещества через нос практически идентична пероральной ингаляции, за исключением того, что часть препарата всасывается интраназально, а не в ротовой полости, прежде чем попасть в дыхательные пути. Оба метода характеризуются различным количеством вещества, откладываемого в соответствующих начальных полостях, и уровень слизи в любой из этих полостей будет отражать количество поступившего вещества. Скорость вдыхания влияет на количество вещества, которое попадет в легкие. Быстрое вдыхание приводит к более быстрому усвоению, поскольку большее количество вещества попадает в легкие. Вещества в форме, которая препятствует всасыванию в легких, вероятно, будут сопротивляться всасыванию в носовом проходе и полости рта и часто становятся еще более устойчивыми к всасыванию после того, как они не всосутся в первых полостях и прогладятся.

Исследование

Доставка лекарств по нервам является следующим шагом после обычного добавления факторов роста в нервные проводящие каналы. Системы доставки лекарств позволяют регулировать скорость высвобождения факторов роста во времени, что позволяет создать условия, наиболее близкие к условиям разработки in vivo.[41]

См. также

• ADME

• Катетер

• Лекарственная форма

• Инъекция лекарства

• Инстилляция в ухо

• Медицинские иглы

• Intravenous marijuana syndrome

• List of medical inhalants

• Наномедицина

• Абсорбция (фармакология)

Источники

1. TheFreeDictionary.com > route of administration Archived 2011-06-12 at the Wayback MachineCiting: Jonas: Mosby's Dictionary of Complementary and Alternative Medicine. 2005, Elsevier.

2. ^ Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). "Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology". J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): 397–414. doi:10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x. PMID 15601436. Archived from the original on 2022-08-18. Retrieved 2023-12-09.

3. ^ Jump up to:a b c "topical". Merriam-Webster dictionary. Archived from the original on 2017-07-30. Retrieved 2017-07-30.

4. ^ Jump up to:a b thefreedictionary.com > topical Archived 2010-12-05 at the Wayback Machine Citing: The American Heritage Dictionary of the English Language, Fourth Edition, 2000

5. ^ Jump up to:a b "topical". dictionary.com. Archived from the original on 2017-07-30. Retrieved 2017-07-30.

6. ^ Jump up to:a b c "Oklahoma Administrative Code and Register > 195:20-1-3.1. Pediatric conscious sedation utilizing enteral methods (oral, rectal, sublingual)". Archived from the original on 2011-07-22. Retrieved 2009-01-18.

7. ^ Davis MP, Walsh D, LeGrand SB, Naughton M (2002). "Symptom control in cancer patients: the clinical pharmacology and therapeutic role of suppositories and rectal suspensions". Support Care Cancer. 10 (2): 117–38. doi:10.1007/s00520-001-0311-6. PMID 11862502. S2CID 30569818.

8. ^ De Boer AG, Moolenaar F, de Leede LG, Breimer DD (1982). "Rectal drug administration: clinical pharmacokinetic considerations". Clin Pharmacokinetics. 7 (4): 285–311. doi:10.2165/00003088-198207040-00002. PMID 6126289. S2CID 41562861.

9. ^ Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). "Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part 1". Clin Pharmacokinet. 21 (1): 11–26. doi:10.2165/00003088-199121010-00002. PMID 1717195. S2CID 35104089.

10. ^ Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). "Pharmacokinetics of rectal drug administration, Part 2". Clin Pharmacokinet. 21 (2): 110–128. doi:10.2165/00003088-199121020-00003. PMID 1884566. S2CID 11720029.

11. ^ Moolenaar F, Koning B, Huizinga T (1979). "Biopharmaceutics of rectal administration of drugs in man. Absorption rate and bioavailability of phenobarbital and its sodium salt from rectal dosage forms". International Journal of Pharmaceutics. 4 (2): 99–109. doi:10.1016/0378-5173(79)90057-7.

12. ^ Graves NM, Holmes GB, Kriel RL, Jones-Saete C, Ong B, Ehresman DJ (1989). "Relative bioavailability of rectally administered phenobarbital sodium parenteral solution". DICP: The Annals of Pharmacotherapy. 23 (7–8): 565–568. doi:10.1177/1060028089023007-806. PMID 2763578. S2CID 27397387.

13. ^ Moolenaar S, Bakker S, Visser J, Huizinga T (1980). "Biopharmaceutics of rectal administration of drugs in man IX. Comparative biopharmaceutics of diazepam after single rectal, oral, intramuscular and intravenous administration in man". International Journal of Pharmaceutics. 5 (2): 127–137. doi:10.1016/0378-5173(80)90017-4.

14. ^ [1] Archived 2013-01-26 at the Wayback Machine Nee, Douglas, Pharm D, MS. "Rectal Administration of Medications at the End of Life". HPNA Teleconference, December 6, 2006, accessed November 2013.

15. ^ "Use of Rectal Meds for Palliative Care Patients. End of Life / Palliative Education Resource Center, Medical College of Wisconsin". mcw.edu. Archived from the original on 2 June 2014. Retrieved 14 April 2018.

16. ^ "injection". Cambridge dictionary. Archived from the original on 2017-07-30. Retrieved 2017-07-30.

17. ^ "MDMA (ecstasy) metabolites and neurotoxicity: No occurrence of MDMA neurotoxicity from metabolites when injected directly into brain, study shows". Neurotransmitter.net. Archived from the original on 2010-08-07. Retrieved 2010-08-19.

18. ^ McKeran RO, Firth G, Oliver S, Uttley D, O'Laoire S; Firth, G; Oliver, S; Uttley, D; O'Laoire, S (2010-07-06). "A potential application for the intracerebral injection of drugs entrapped within liposomes in the treatment of human cerebral gliomas". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 48 (12): 1213–1219. doi:10.1136/jnnp.48.12.1213. PMC 1028604. PMID 2418156.

19. ^ Wright JL, Merchant RE (1994). "Blood–brain barrier changes following intracerebral injection of human recombinant tumor necrosis factor-α in the rat". Journal of Neuro-Oncology. 20 (1): 17–25. doi:10.1007/BF01057957. PMID 7807180. S2CID 12445653.

20. ^ "Acute Decreases in Cerebrospinal Fluid Glutathione Levels after Intracerebroventricular Morphine for Cancer Pain". Anesthesia-analgesia.org. 1999-06-22. Archived from the original on 2006-01-06. Retrieved 2010-08-19.

21. ^ "Crystal Meth: The Effects". Fenway Community Health. Fenway Health. Archived from the original on 10 December 2010.

22. ^ Malenka, Eric J. Nestler, Steven E. Hyman, Robert C. (2009). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4.

23. ^ Mylonaki I, Allémann É, Saucy F, Haefliger J-A, Delie F, Jordan O (2017). "Perivascular medical devices and drug delivery systems: Making the right choices". Biomaterials. 128: 56–68. doi:10.1016/j.biomaterials.2017.02.028. PMID 28288349. Archived from the original on 2020-04-23. Retrieved 2020-03-23.

24. ^ "Vancocin". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on September 6, 2015. Retrieved Sep 4, 2015.

25. ^ Jump up to:a b c d e f "The Administration of Medicines". Nursing Practice Clinical Zones: Prescribing. NursingTimes.net. 2007. Archived from the original on January 2, 2020. Retrieved April 2, 2013.

26. ^ Jump up to:a b c d "DDS Medication Administration Recertification Manual" (PDF). DDS Recertification Review Manual. State of Connecticut Department of Developmental Services. 2006. Archived (PDF) from the original on May 14, 2013. Retrieved April 2, 2013.

27. ^ Yamamoto, A; Ukai, H; Morishita, M; Katsumi, H (2020). "Approaches to improve intestinal and transmucosal absorption of peptide and protein drugs". Adv Drug Deliv Rev. 211: 107537. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107537. PMID 32201316. S2CID 214618193.

28. ^ Banerjee, Amrita; Ibsen, Kelly; Brown, Tyler; Chen, Renwei; Agatemor, Christian; Mitragotri, Samir (2018-06-20). "Ionic liquids for oral insulin delivery". Proceedings of the National Academy of Sciences. 115 (28): 7296–7301. Bibcode:2018PNAS..115.7296B. doi:10.1073/pnas.1722338115. ISSN 0027-8424. PMC 6048483. PMID 29941553.

29. ^ Haddadzadegan, S; Dorkoosh, F; Bernkop-Schnürch, A (2022). "Oral delivery of therapeutic peptides and proteins: Technology landscape of lipid-based nanocarriers". Adv Drug Deliv Rev. 182: 114097. doi:10.1016/j.addr.2021.114097. PMID 34999121.

30. ^ Maher, S; Brayden, DJ (2021). "Approaches to improve intestinal and transmucosal absorption of peptide and protein drugs". Pharmacol Ther. 177: 113925. doi:10.1016/j.addr.2021.113925. PMID 34418495.

31. ^ Hebert, Mary F. (2013). "Impact of Pregnancy on Maternal Pharmacokinetics of Medications". Clinical Pharmacology During Pregnancy. Elsevier. pp. 17–39. doi:10.1016/b978-0-12-386007-1.00003-9. ISBN 978-0-12-386007-1.

32. ^ LE.JENNIFER (2020-03-27). "Drug Absorption - Clinical Pharmacology". MSD Manual Professional Edition. Archived from the original on 2019-10-31. Retrieved 2020-03-28.

33. ^ Jump up to:a b c d e f g Kaminsky, Bonnie M.; Bostwick, Jolene R.; Guthrie, Sally K. (2015-04-23). "Alternate Routes of Administration of Antidepressant and Antipsychotic Medications". The Annals of Pharmacotherapy. 49 (7). SAGE Publications: 808–817. doi:10.1177/1060028015583893. ISSN 1060-0280. PMID 25907529. S2CID 39802797.

34. ^ Jump up to:a b Rodrigues, Francisca; Oliveira, Maria Beatriz P.P. (2016). "Cell-based in vitro models for dermal permeability studies". Concepts and Models for Drug Permeability Studies. Elsevier. pp. 155–167. doi:10.1016/b978-0-08-100094-6.00010-9. ISBN 978-0-08-100094-6.

35. ^ "List of Error-Prone Abbreviations" (PDF). Institute For Safe Medication Practices. Archived (PDF) from the original on 22 February 2016. Retrieved 14 April 2018.

36. ^ "Routes for Drug Administration" (PDF). Emergency Treatment Guidelines Appendix. Manitoba Health. 2003. Archived from the original (PDF) on October 1, 2013. Retrieved April 2, 2013.

37. ^ Stahl SM, Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications, New York: Cambridge University Press, 2008

38. ^ Smeltzer SC Bare BG, Textbook of Medical-Surgical Nursing, 9th ed, Philadelphia: Lippincott, 2000.

39. ^ Ali, Mohammed (2010). "Pulmonary Drug Delivery". Handbook of Non-Invasive Drug Delivery Systems. Elsevier. pp. 209–246. doi:10.1016/b978-0-8155-2025-2.10009-5. ISBN 978-0-8155-2025-2.

40. ^ "Lungs - Anatomy of the Respiratory System". archive.is. 2020-03-29. Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

41. ^ "Major Zones & Divisions". GetBodySmart. 2017-10-30. Retrieved 2020-03-29.

42. ^ "Diagram for conducting zone". Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

43. ^ "Diagram for respiratory zone". Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

44. ^ "Diagram for upper respiratory tract". Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

45. ^ "Diagram for lower respiratory tract". Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

46. ^ "Diagram for majour zones of respiratory system". Archived from the original on 2020-03-29. Retrieved 2020-03-29.

47. ^ Jump up to:a b c d e f Tandel, Hemal; Florence, Kiruba; Misra, Ambikanandan (2011). "Protein and Peptide Delivery through Respiratory Pathway". Challenges in Delivery of Therapeutic Genomics and Proteomics. Elsevier. pp. 429–479. doi:10.1016/b978-0-12-384964-9.00009-8. ISBN 978-0-12-384964-9.

48. ^ Bustamante-Marin, Ximena M.; Ostrowski, Lawrence E. (April 18, 2017). "Cilia and Mucociliary Clearance". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 9 (4): a028241. doi:10.1101/cshperspect.a028241. PMC 5378048. PMID 27864314.

49. ^ Lavik, E. and R. Langer, Tissue engineering; current state and perspectives. Applied Microbiology Biotechnology, 2004. 65: p. 1–8